MASLD oltre il fegato: una review inquadra la steatosi come motore sistemico di rischio cardiovascolare, renale e oncologico

Per molto tempo la malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD) è stata considerata prevalentemente un problema del fegato, con un’attenzione clinica concentrata sulla progressione verso fibrosi, cirrosi e carcinoma epatocellulare. Un numero crescente di studi di coorte e meta-analisi ha però messo in luce come la MASLD sia in realtà un fattore di rischio sistemico, capace di aumentare in modo indipendente il rischio cardiovascolare, renale, gastrointestinale e oncologico, al di là dei tradizionali fattori di rischio cardiometabolico come obesità, diabete e dislipidemia.

È questo il filo conduttore di una review pubblicata su Current Hepatology Reports dal dott. Antonio Liguori e dal prof. Luca Miele del CEMAD del Policlinico Gemelli, insieme ai dottori Valentino Calvez, Lucrezia Petrucci, Fabrizio Termite, Linda Tomasello, Alessia Sciarra, Simone Varca, e ai professori Antonio Gasbarrini e Maurizio Pompili, che sistematizza le evidenze più recenti sui meccanismi attraverso cui la MASLD esercita i suoi effetti dannosi ben oltre i confini del fegato.

Gli autori identificano diversi meccanismi chiave alla base di questo impatto sistemico: l’infiammazione cronica di basso grado che caratterizza la malattia, l’insulino-resistenza con conseguente iperinsulinemia, la disfunzione endoteliale che predispone all’aterosclerosi, il contributo di varianti genetiche come quella del gene PNPLA3 (già nota per il suo ruolo nella progressione epatica della MASLD ma coinvolta anche in altri distretti), e lo stress ossidativo sistemico, tutti fattori che convergono nel collegare il fegato steatosico a un rischio aumentato di eventi cardiovascolari, insufficienza renale cronica e alcune neoplasie extraepatiche.

Il messaggio che emerge da questa sintesi ha ricadute pratiche dirette sulla gestione clinica del paziente con MASLD: la valutazione di un paziente con steatosi epatica non dovrebbe limitarsi al fegato, ma dovrebbe includere sistematicamente uno screening del rischio cardiovascolare, renale e oncologico, un approccio realmente multidisciplinare che riconosce nella MASLD non una malattia d’organo isolata, ma una manifestazione epatica di un disordine metabolico sistemico che richiede una presa in carico integrata tra epatologo, cardiologo, nefrologo e medico di medicina generale.

Titolo originale

A Systemic Driver of Cardiovascular, Renal, and Oncologic Risk

Liguori A, Calvez V, Petrucci L, Termite F, Tomasello L, Sciarra A, Varca S, Gasbarrini A, Pompili M, Miele L. MASLD Beyond the Liver: A Systemic Driver of Cardiovascular, Renal, and Oncologic Risk. Current Hepatology Reports. 2026;25(1). doi: 10.1007/s11901-026-00732-y.